库欣病（Cushing’s disease）是一种由垂体腺瘤分泌过多促肾上腺皮质激素（ACTH）引发的内分泌疾病，导致肾上腺皮质过度分泌皮质醇，从而引发一系列临床症状，由于症状复杂且易与其他疾病混淆，许多患者往往延误诊断，本文将从病因、症状、诊断及治疗等方面全面介绍库欣病，并结合最新研究数据帮助读者更深入了解这一疾病。
什么是库欣病？
库欣病属于库欣综合征（Cushing’s syndrome）的一种特殊类型，占所有内源性库欣综合征病例的70%左右，其核心病因是垂体腺瘤（通常是微腺瘤）异常分泌ACTH，刺激肾上腺皮质产生过量皮质醇，长期高皮质醇水平会对全身多个系统造成损害，包括代谢紊乱、心血管疾病和免疫功能下降等。
流行病学数据
根据2023年《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）的研究，库欣病的年发病率约为每百万人1.2-2.4例，女性发病率是男性的3倍，高发年龄在20-50岁之间。
| 流行病学特征 | 数据 | 来源 |
|---|---|---|
| 年发病率 | 2-2.4例/百万人 | The Lancet Diabetes & Endocrinology |
| 性别比例（女:男） | 3:1 | 美国国立卫生研究院（NIH） |
| 高发年龄 | 20-50岁 | 欧洲内分泌学会（ESE）指南 |
库欣病的典型症状
由于皮质醇影响全身多个系统，库欣病的症状多样，常见表现包括：
外貌变化
- 向心性肥胖：脂肪堆积在面部（满月脸）、颈部（水牛背）和腹部，四肢相对纤细。
- 皮肤变薄：容易出现瘀斑、紫纹（尤其是腹部、大腿）。
- 多毛症：女性患者可能出现面部或体毛增多。
代谢异常
- 高血压：约80%的患者伴有高血压。
- 糖尿病或糖耐量异常：皮质醇促进肝糖异生，导致血糖升高。
- 骨质疏松：长期高皮质醇会抑制成骨细胞活性，增加骨折风险。
精神与认知影响
- 情绪波动、焦虑或抑郁。
- 记忆力减退、注意力不集中。
其他系统症状
- 月经紊乱或性功能障碍。
- 免疫力下降，易感染。
如何诊断库欣病？
由于症状与其他疾病（如代谢综合征、多囊卵巢综合征）重叠，库欣病的诊断需结合临床表现和实验室检查。
初步筛查
- 24小时尿游离皮质醇（UFC）：检测皮质醇的排泄量，敏感性较高。
- 午夜唾液皮质醇：皮质醇分泌本应在夜间降至最低，若仍升高则提示异常。
- 小剂量地塞米松抑制试验（LDDST）：正常人服用地塞米松后皮质醇会被抑制，库欣病患者则不受抑制。
病因鉴别
- 大剂量地塞米松抑制试验（HDDST）：垂体源性库欣病通常可被抑制，而异位ACTH综合征则不受抑制。
- ACTH水平检测：垂体瘤导致的库欣病ACTH通常轻度升高或正常，而异位ACTH综合征则显著升高。
- 影像学检查：垂体MRI（检出率约50%-60%），或肾上腺CT辅助诊断。
最新治疗进展
库欣病的治疗目标是降低皮质醇水平、切除肿瘤并减少并发症，根据2023年欧洲内分泌学会（ESE）的临床指南，主要治疗方式包括：
手术治疗
- 经蝶窦垂体瘤切除术（TSS）：一线治疗，成功率约70%-90%（取决于肿瘤大小和术者经验）。
- 术后可能出现暂时性肾上腺功能不全，需激素替代治疗。
药物治疗
- 类固醇合成抑制剂：如酮康唑、美替拉酮，可短期控制皮质醇水平。
- 靶向药物：帕瑞肽（生长抑素类似物）可用于术后未缓解的患者。
放射治疗
- 适用于手术失败或复发患者，但起效较慢（数月到数年）。
预后与长期管理
早期诊断和治疗可显著改善预后，术后缓解率约为80%，但部分患者可能复发（10%-20%），长期随访需监测皮质醇水平、代谢指标及骨密度。
根据2022年国际垂体协会（IPA）的数据，库欣病患者的标准化死亡率（SMR）较普通人群高2-5倍，主要死因是心血管疾病和感染，终身管理至关重要。
| 预后指标 | 数据 | 来源 |
|---|---|---|
| 术后缓解率 | 70%-90% | 欧洲内分泌学会（ESE） |
| 复发率 | 10%-20% | Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism |
| 标准化死亡率（SMR） | 2-5倍于普通人群 | 国际垂体协会（IPA） |
患者生活建议
- 定期随访：术后每年至少复查一次激素水平。
- 控制代谢风险：监测血压、血糖和血脂。
- 心理支持：库欣病可能影响情绪，寻求专业心理咨询有助于康复。
库欣病虽罕见，但危害极大，提高公众认知、推动早期筛查是改善患者预后的关键，医疗技术的进步为患者带来了更多希望,未来靶向药物和个体化治疗或将成为新方向。
